Если вам или вашему близкому человеку поставили диагноз болезнь Гоше, знайте, что вы не единственный человек в мире, который испытывает это. Болезнь Гоше поражает до 1 из 40.000 XNUMX живорожденных среди населения в целом.
Что такое
Болезнь Гоше является одним из наиболее распространенных лизосомальных заболеваний накопления и возникает в результате недостаточного количества глюкоцереброзидазы. важный фермент, который расщепляет жирное химическое вещество под названием глюкоцереброзид. Поскольку организм не может расщеплять это химическое вещество, отгруженные жиром клетки Гоше накапливаются в таких областях, как селезенка, печень, костный мозг и нервная система, мешая нормальному функционированию.
Тип
Существует три признанных типа болезни Гоше, каждый из которых имеет широкий спектр симптомов. Тип 1 является наиболее распространенным, Оно не влияет на нервную систему и может появиться в раннем возрасте или в зрелом возрасте. У многих людей с болезнью Гоше 1-го типа симптомы настолько легкие, что у них никогда не возникает проблем, связанных с этим заболеванием.
Типы 2 и 3 поражают нервную систему. Тип 2 вызывает серьезные проблемы со здоровьем, начиная с детства, а тип 3 прогрессирует медленнее, чем тип 2. Существуют и другие, более необычные формы, которые трудно отнести к этим трем типам.
Болезнь Гоше вызвана изменениями (мутациями) в одном гене, называемом GBA.. Мутации в гене GBA вызывают очень низкий уровень глюкоцереброзидазы. Человек, страдающий болезнью Гоше, наследует мутированную копию гена GBA от каждого из своих родителей.
Тип 1 чаще всего встречается среди людей, имеющих ашкеназское (восточноевропейское) еврейское происхождение. Болезнь Гоше 1-го типа встречается у 1 из 500–1 из 1000 человек еврейского происхождения ашкенази, и примерно 1 из 14 евреев-ашкенази является носителем. Болезни Гоше 2 и 3 типа встречаются не так часто.
Быть переносчиком заболевания
Если вы являетесь носителем болезни Гоше, это означает, что у вас есть только одна генетическая мутация, связанная с этим заболеванием. Чтобы иметь настоящее заболевание, у вас должны быть две мутации в гене: одна от вашей матери и одна от вашего отца.
Если оба родителя являются носителями, вероятность рождения ребенка с этим заболеванием при каждой беременности составляет 1 из 4. У людей со статусом носителя болезни Гоше нет никаких признаков или симптомов.
Симптомы
Симптомы болезни Гоше сильно различаются среди тех, кто страдает от этого расстройства. К основным клиническим симптомам относятся:
- Увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия).
- Низкое количество эритроцитов (анемия).
- Легкое образование синяков частично обусловлено низким уровнем тромбоцитов (тромбоцитопения).
Заболевания костей (боль в костях и переломы). - Другие симптомы, которые зависят от типа болезни Гоше, включают проблемы с сердцем, легкими и нервной системой.
Симптомы по типу заболевания
Симптомы болезни Гоше 1 типа включают заболевания костей, гепатоспленомегалию, анемию и тромбоцитопению, а также заболевания легких.
Симптомы болезни Гоше 2 и 3 типа включают тип 1 и другие проблемы, поражающие нервную систему, такие как проблемы с глазами, судороги и повреждение головного мозга. При болезни Гоше 2-го типа серьезные проблемы со здоровьем начинаются в детстве. Эти люди обычно не живут дольше двух лет.
Также есть пациенты с болезнью Гоше 2-го типа, которые умирают в неонатальном периоде., часто с серьезными проблемами кожи или чрезмерным скоплением жидкости (водянкой). У людей с болезнью Гоше 3-го типа симптомы могут проявляться в возрасте до двух лет, но часто процесс заболевания прогрессивно замедляется, а степень поражения головного мозга весьма вариабельна. Обычно у них медленные горизонтальные движения глаз.
Недавно было отмечено, что как пациенты с болезнью Гоше, так и носители Гоше имеют повышенный риск развития болезни Паркинсона и связанных с ней расстройств.
Диагностика
Диагностика болезни Гоше основывается на клинических симптомах и лабораторных исследованиях. Диагноз болезни Гоше можно заподозрить у людей с проблемами костей, увеличением печени и селезенки (гепатоспленомегалия), изменениями уровня эритроцитов, легкое кровотечение и синяки из-за низкого уровня тромбоцитов или признаков проблем с нервной системой.
Лабораторные исследования включают анализ крови для измерения уровня активности фермента глюкоцереброзидазы. Люди, страдающие болезнью Гоше, имеют очень низкий уровень активности этого фермента. Второй тип лабораторных тестов включает анализ ДНК гена GBA на наличие четырех наиболее распространенных мутаций GBA. Перед родами можно провести как ферментные, так и ДНК-тесты. Для установления диагноза не требуется биопсия костного мозга или печени.
Когда в семье известна конкретная мутация гена, вызывающая болезнь Гоше, для точной идентификации носителей можно использовать тестирование ДНК. Однако часто невозможно предсказать клиническое течение пациента на основе анализа ДНК.
Лечение
Болезнь Гоше 1 типа, наиболее распространенная форма болезни Гоше в западных странах, поддается лечению. Также можно лечить неневрологические симптомы, связанные с типом 3, наиболее распространенной формой заболевания во всем мире. Для пациентов типа 3 без тяжелого или ухудшающегося поражения головного мозга лечение болезни Гоше может минимизировать симптомы и улучшить общее состояние здоровья.
Доступные методы лечения включают заместительную ферментную терапию и терапию, восстанавливающую субстрат. Крайне важно работать со специалистом Гоше, который сможет следить за состоянием здоровья и при необходимости корректировать лечение..
Ферментозаместительная терапия
Ферментозаместительная терапия уравновешивает низкие уровни GCase у пациентов с болезнью Гоше, поэтому их организм может расщеплять глюкоцереброзид. (Это компенсирует недостающий фермент, поэтому терапия называется заместительной ферментной терапией.) Этот Терапия включает внутривенное переливание крови примерно каждые 2 недели либо в центре переливания крови, либо на дому.
Субстратно-восстановительная терапия
Терапия по уменьшению субстрата — это новый метод лечения, который работает иначе, чем предыдущая терапия. Этот тип лечения представляет собой пероральный препарат, который уменьшает количество глюкоцереброзида, вырабатываемого организмом., уменьшая избыточное накопление.