Jeśli u Ciebie lub kogoś bliskiego zdiagnozowano chorobę Gauchera, powinieneś wiedzieć, że nie jesteś sam. Choroba Gauchera dotyka do 1 na 40 000 żywych urodzeń w populacji ogólnej.
Co to jest
Choroba Gauchera jest jedną z najczęstszych chorób spichrzeniowych lizosomów i wynika z niedoboru glukocerebrozydazy, ważnego enzymu rozkładającego tłuszczowy związek chemiczny zwany glukocerebrozydem. Ponieważ organizm nie jest w stanie rozłożyć tego związku, komórki Gauchera o dużej zawartości tłuszczu gromadzą się w takich obszarach jak śledziona, wątroba, szpik kostny i układ nerwowy, zakłócając ich prawidłowe funkcjonowanie.
Rodzaje
Istnieją trzy rozpoznane typy choroby Gauchera, z których każdy charakteryzuje się szerokim spektrum objawów. Typ 1 jest najczęstszy, nie atakuje układu nerwowego i może pojawić się we wczesnym okresie życia lub w wieku dorosłym. Wiele osób z chorobą Gauchera typu 1 ma tak łagodne objawy, że nie odczuwa żadnych dolegliwości.
Typy 2 i 3 wpływają na układ nerwowy. Typ 2 powoduje poważne problemy zdrowotne rozpoczynające się w dzieciństwie, podczas gdy typ 3 postępuje wolniej niż typ 2. Istnieją również inne, bardziej niezwykłe formy, które trudno sklasyfikować w ramach tych trzech typów.
Choroba Gauchera jest spowodowana zmianami (mutacjami) w pojedynczym genie o nazwie GBA . Mutacje w genie GBA powodują bardzo niski poziom glukocerebrozydazy. Osoba z chorobą Gauchera dziedziczy po jednej zmutowanej kopii genu GBA od każdego z rodziców.
Typ 1 jest najczęściej spotykany u osób pochodzenia żydowskiego aszkenazyjskiego (wschodnioeuropejskiego). Choroba Gauchera typu 1 występuje u 1 na 500 do 1 na 1000 osób pochodzenia żydowskiego aszkenazyjskiego, a około 1 na 14 Żydów aszkenazyjskich jest jej nosicielem. Choroby Gauchera typu 2 i 3 występują rzadziej.
Bycie nosicielem choroby
Jeśli jesteś nosicielem choroby Gauchera, oznacza to, że masz tylko jedną mutację genetyczną związaną z tą chorobą. Aby mieć rzeczywistą chorobę, musisz mieć dwie mutacje w genie: jedną od matki i jedną od ojca.
Gdy oboje rodzice są nosicielami, każda ciąża ma 1 na 4 szanse na urodzenie dziecka z chorobą. Osoby będące nosicielami choroby Gauchera nie mają żadnych objawów.
Objawy
Objawy choroby Gauchera różnią się znacznie u osób cierpiących na tę chorobę. Do głównych objawów klinicznych zalicza się:
- Powiększenie wątroby i śledziony (hepatosplenomegalia).
- Mała liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość).
- Łatwe powstawanie siniaków wynika częściowo z niskiego poziomu płytek krwi (trombocytopenia).
Choroby kości (bóle i złamania kości). - Inne objawy zależne od rodzaju choroby Gauchera obejmują problemy z sercem, płucami i układem nerwowym.
Objawy według rodzaju choroby
Objawy choroby Gauchera typu 1 obejmują choroby kości, hepatosplenomegalię, niedokrwistość i trombocytopenię oraz choroby płuc.
Objawy choroby Gauchera typu 2 i typu 3 obejmują typ 1 i inne problemy wpływające na układ nerwowy, takie jak problemy z oczami, drgawki i uszkodzenie mózgu. W chorobie Gauchera typu 2 poważne problemy zdrowotne zaczynają się już w dzieciństwie. Ci ludzie na ogół nie żyją dłużej niż dwa lata.
Niektórzy pacjenci z chorobą Gauchera typu 2 umierają w okresie noworodkowym , często z powodu poważnych problemów skórnych lub nadmiernego gromadzenia się płynu (wodniaka). Osoby z chorobą Gauchera typu 3 mogą mieć objawy przed ukończeniem drugiego roku życia, ale często ich przebieg jest stopniowo wolniejszy, a stopień zajęcia mózgu jest bardzo zróżnicowany. Zazwyczaj występują u nich powolne ruchy gałek ocznych w poziomie.
Niedawno zauważono, że zarówno u pacjentów z chorobą Gauchera, jak i nosicieli choroby Gauchera występuje zwiększone ryzyko rozwoju choroby Parkinsona i zaburzeń pokrewnych.
Diagnoza
Rozpoznanie choroby Gauchera opiera się na objawach klinicznych i wynikach badań laboratoryjnych. Rozpoznanie choroby Gauchera można podejrzewać u osób z problemami kostnymi, powiększeniem wątroby i śledziony (hepatosplenomegalią), zmianami w liczbie czerwonych krwinek, łatwym krwawieniem i powstawaniem siniaków z powodu niskiej liczby płytek krwi lub objawami zaburzeń układu nerwowego.
Badania laboratoryjne obejmują badanie krwi w celu pomiaru aktywności enzymu glukocerebrozydazy. Osoby z chorobą Gauchera mają bardzo niski poziom aktywności tego enzymu. Drugim rodzajem badań laboratoryjnych jest analiza DNA genu GBA pod kątem czterech najczęstszych mutacji GBA. Zarówno testy enzymatyczne, jak i DNA można wykonać przed urodzeniem. Biopsja szpiku kostnego lub wątroby nie jest konieczna do postawienia diagnozy.
Jeśli w rodzinie znana jest konkretna mutacja genu wywołująca chorobę Gauchera, w celu dokładnej identyfikacji nosicieli można zastosować badanie DNA. Często jednak nie da się przewidzieć przebiegu klinicznego pacjenta na podstawie badań DNA.
Leczenie
Choroba Gauchera typu 1, najczęstsza postać choroby Gauchera w krajach zachodnich, jest uleczalna. Objawy nieneurologiczne związane z typem 3, najczęstszą postacią choroby na świecie, również można leczyć. U pacjentów z typem 3 bez ciężkiego lub pogarszającego się zajęcia mózgu, leczenie może zminimalizować objawy i poprawić ogólny stan zdrowia.
Dostępne metody leczenia obejmują terapię enzymatyczną i terapię redukcji substratów. Niezbędna jest współpraca ze specjalistą od choroby Gauchera, który będzie monitorował stan zdrowia i w razie potrzeby dostosowywał leki.
Enzymatyczna terapia zastępcza
Terapia enzymatyczna wyrównuje niski poziom glukocerebrozydu (GCazy) u pacjentów z chorobą Gauchera, aby ich organizm mógł rozłożyć glukocerebrozyd. (To kompensuje brak enzymu, dlatego terapia nazywa się enzymatyczną terapią zastępczą). Terapia ta polega na otrzymywaniu dożylnych transfuzji krwi co około dwa tygodnie, w ośrodku transfuzji krwi lub w domu.
Terapia redukująca podłoże
Terapia redukcji substratu to nowsza metoda leczenia, która działa inaczej niż poprzednia. Ten rodzaj leczenia polega na podawaniu doustnym leku, który zmniejsza ilość glukocerebrozydu produkowanego przez organizm , redukując jego nadmiar.