מהי מחלת גושה וכיצד היא משפיעה עליה?

אם אתה או אדם אהוב אובחנת עם מחלת גושה, דע שאתה לא האדם היחיד בעולם שחווה זאת. מחלת גושה משפיעה על עד 1 מתוך 40.000 לידות חי באוכלוסייה הכללית.

מה כן

מחלת גושה היא אחת מהפרעות האחסון הליזוזומליות הנפוצות ביותר, ונובעת מחוסר מספיק גלוקוצרברוסידאז, אנזים חשוב המפרק כימיקל שומני הנקרא גלוקוצרברוסיד. מכיוון שהגוף אינו יכול לפרק את הכימיקל הזה, תאי גושה עמוסי שומן מצטברים באזורים כמו הטחול, הכבד, מח העצם ומערכת העצבים המפריעים לתפקוד תקין.

סוגים

ישנם שלושה סוגים מוכרים של מחלת גושה ולכל אחד מהם מגוון רחב של תסמינים. סוג 1 הוא הנפוץ ביותר, זה לא משפיע על מערכת העצבים ויכול להופיע בשלב מוקדם בחיים או בבגרות. לאנשים רבים עם מחלת גושה מסוג 1 יש תסמינים כל כך קלים עד שלעולם אין להם בעיות מהמחלה.

סוגים 2 ו-3 משפיעים על מערכת העצבים. סוג 2 גורם לבעיות רפואיות חמורות החל מהילדות, בעוד שסוג 3 מתקדם לאט יותר מאשר סוג 2. יש גם צורות אחרות, חריגות יותר, שקשה לסווג בין שלושת הסוגים.

מחלת גושה נגרמת על ידי שינויים (מוטציות) בגן בודד הנקרא GBA.. מוטציות בגן GBA גורמות לרמות נמוכות מאוד של גלוקוצרברוסידאז. אדם שחולה במחלת גושה יורש עותק מוטציה של הגן GBA מכל אחד מהוריו.

סוג 1 נמצא לרוב בקרב אנשים בעלי מוצא יהודי אשכנזי (מזרח אירופאי). מחלת גושה מסוג 1 קיימת בין 1 ל-500 עד 1 מכל 1000 אנשים ממוצא יהודי אשכנז, וכ-1 מכל 14 יהודים אשכנזים הוא נשא. מחלות גושה מסוג 2 וסוג 3 אינן נפוצות באותה מידה.

להיות נשא של המחלה

אם אתה נשא של מחלת גושה, זה אומר שיש לך רק מוטציה גנטית אחת הקשורה להפרעה. כדי לחלות במחלה בפועל, אתה צריך שתי מוטציות בגן: אחת מאמך ואחת מאביך.

כאשר שני ההורים נשאים, לכל הריון יש סיכוי של 1 ל-4 שהתינוק ייוולד עם המחלה. לאנשים עם מצב נשאים של מחלת גושה אין סימנים או תסמינים.

תסמינים

התסמינים של מחלת גושה משתנים מאוד בקרב הסובלים מההפרעה. התסמינים הקליניים העיקריים כוללים:

• הגדלה של הכבד והטחול (hepatosplenomegaly).
• מספר נמוך של תאי דם אדומים (אנמיה).
• חבורות קלות נובעות, בין השאר, מרמה נמוכה של טסיות דם (תרומבוציטופניה).
  מחלת עצם (כאבי עצמות ושברים).
• תסמינים אחרים התלויים בסוג מחלת גושה כוללים בעיות לב, ריאות ומערכת העצבים.

תסמינים לפי סוג המחלה

תסמינים של מחלת גושה מסוג 1 כוללים מחלת עצם, הפטוספלנומגליה, אנמיה וטרומבוציטופניה ומחלות ריאות.

התסמינים במחלת גושה מסוג 2 וסוג 3 כוללים סוג 1 ובעיות אחרות המשפיעות על מערכת העצבים, כגון בעיות עיניים, התקפים ונזק מוחי. במחלת גושה מסוג 2, בעיות רפואיות חמורות מתחילות בילדות. אנשים אלו בדרך כלל אינם חיים מעבר לשנתיים.

ישנם גם חולים עם מחלת גושה מסוג 2 שמתים בתקופת היילוד., לעתים קרובות עם בעיות עור קשות או הצטברות נוזלים מוגזמת (נטופה). אנשים עם מחלת גושה מסוג 3 עשויים לסבול מתסמינים לפני גיל שנתיים, אך לעיתים קרובות יש להם תהליך מחלה איטי יותר בהדרגה ומידת המעורבות המוחית משתנה למדי. בדרך כלל יש להם תנועות עיניים אופקיות איטיות.

לאחרונה צוין שגם לחולי מחלת גושה וגם לנשאי גושה יש סיכון מוגבר לפתח מחלת פרקינסון והפרעות נלוות.

אבחון

האבחנה של מחלת גושה מבוססת על תסמינים קליניים ובדיקות מעבדה. אבחנה של מחלת גושה עשויה להיות חשודה באנשים עם בעיות בעצמות, כבד וטחול מוגדלים (הפטוספלנומגליה), שינויים ברמות תאי הדם האדומים, דימום קל וחבורות מטסיות דם נמוכות או סימנים לבעיות במערכת העצבים.

בדיקות מעבדה כוללות בדיקת דם למדידת רמת הפעילות של האנזים גלוקוצרברוסידאז. לאנשים הסובלים ממחלת גושה יש רמות נמוכות מאוד של פעילות האנזים הזה. סוג שני של בדיקת מעבדה כולל ניתוח DNA של הגן GBA עבור ארבע מוטציות ה-GBA הנפוצות ביותר. ניתן לבצע גם בדיקות אנזים וגם בדיקות DNA לפני הלידה. אין צורך לבצע ביופסיה של מח עצם או כבד כדי לקבוע את האבחנה.

כאשר המוטציה הגנטית הספציפית שגורמת למחלת גושה ידועה במשפחה, ניתן להשתמש בבדיקת DNA כדי לזהות במדויק נשאים. עם זאת, לרוב לא ניתן לחזות את המהלך הקליני של המטופל על סמך בדיקת DNA.

טיפול

מחלת גושה מסוג 1, הצורה הנפוצה ביותר של מחלת גושה במדינות מערביות, ניתנת לטיפול. ניתן לטפל גם בתסמינים לא נוירולוגיים הקשורים לסוג 3, הצורה הנפוצה ביותר של המחלה ברחבי העולם. עבור חולים מסוג 3 ללא מעורבות מוחית חמורה או מחמירה, טיפול במחלת גושה יכול למזער את התסמינים ולשפר את הבריאות הכללית.

הטיפולים הזמינים כוללים טיפול תחליפי אנזימים וטיפול הפחתת מצע. חיוני לעבוד עם מומחה גושה שיכול לפקח על הבריאות ולבצע התאמות תרופתיות לפי הצורך.

טיפול באנזים חלופי

טיפול באנזים חלופי מאזן רמות נמוכות של GCase בחולים עם מחלת גושה, כך שגופם יכול לפרק גלוקוצרברוסיד. (זה מפצה על האנזים החסר, וזו הסיבה שהטיפול נקרא החלפת אנזים.) זֶה הטיפול כרוך בקבלת עירוי תוך ורידי בערך כל שבועיים, או במרכז עירוי או בבית.

טיפול הפחתת מצע

טיפול הפחתת מצע הוא טיפול חדש יותר שעובד בצורה שונה מטיפול קודם. סוג זה של טיפול הוא תרופה דרך הפה המפחיתה את כמות הגלוקוצרברוזיד שהגוף מייצר., הפחתת הצטברות עודפת.