Se a te o a una persona cara è stata diagnosticata la malattia di Gaucher, sappi che non sei l’unica persona al mondo a sperimentarla. La malattia di Gaucher colpisce fino a 1 su 40.000 nati vivi nella popolazione generale.
Che cos'è
La malattia di Gaucher è una delle malattie da accumulo lisosomiale più comuni e deriva dalla carenza di glucocerebrosidasi, un enzima importante che scompone una sostanza chimica grassa chiamata glucocerebroside. Poiché il corpo non riesce a scomporre questa sostanza chimica, le cellule di Gaucher cariche di grasso si accumulano in aree come la milza, il fegato, il midollo osseo e il sistema nervoso, interferendo con il normale funzionamento.
Tipo
Esistono tre tipi riconosciuti di malattia di Gaucher e ciascuno presenta una vasta gamma di sintomi. Il tipo 1 è il più comune, Non influisce sul sistema nervoso e può comparire precocemente nella vita o in età adulta. Molte persone affette dalla malattia di Gaucher di tipo 1 presentano sintomi così lievi da non avere mai alcun problema derivante dalla malattia.
I tipi 2 e 3 colpiscono il sistema nervoso. Il tipo 2 causa seri problemi medici a partire dall'infanzia, mentre il tipo 3 progredisce più lentamente del tipo 2. Esistono anche altre forme più insolite che sono difficili da classificare all'interno dei tre tipi.
La malattia di Gaucher è causata da cambiamenti (mutazioni) in un singolo gene chiamato GBA.. Le mutazioni nel gene GBA causano livelli molto bassi di glucocerebrosidasi. Una persona affetta dalla malattia di Gaucher eredita una copia mutata del gene GBA da ciascuno dei suoi genitori.
Il tipo 1 si trova più comunemente tra le persone che hanno origini ebraiche ashkenazite (dell'Europa orientale). La malattia di Gaucher di tipo 1 è presente da 1 su 500 a 1 su 1000 persone di origine ebraica ashkenazita e circa 1 ebreo ashkenazita su 14 ne è portatore. Le malattie di Gaucher di tipo 2 e di tipo 3 non sono così comuni.
Essere portatore della malattia
Se sei portatore della malattia di Gaucher, significa che hai una sola mutazione genetica associata alla malattia. Per avere la malattia vera e propria, devi avere due mutazioni nel gene: una da tua madre e una da tuo padre.
Quando entrambi i genitori sono portatori sani, ogni gravidanza ha una probabilità su 1 che il bambino nasca affetto dalla malattia. Le persone con lo stato di portatore della malattia di Gaucher non presentano segni o sintomi.
Sintomi
I sintomi della malattia di Gaucher variano notevolmente tra coloro che soffrono del disturbo. I principali sintomi clinici includono:
- Ingrossamento del fegato e della milza (epatosplenomegalia).
- Basso numero di globuli rossi (anemia).
- La facilità alla formazione di lividi è dovuta, in parte, a un basso livello di piastrine (trombocitopenia).
Malattia ossea (dolore osseo e fratture). - Altri sintomi che dipendono dal tipo di malattia di Gaucher includono problemi al cuore, ai polmoni e al sistema nervoso.
Sintomi per tipo di malattia
I sintomi della malattia di Gaucher di tipo 1 comprendono malattie ossee, epatosplenomegalia, anemia e trombocitopenia e malattie polmonari.
I sintomi della malattia di Gaucher di tipo 2 e di tipo 3 comprendono il tipo 1 e altri problemi che colpiscono il sistema nervoso, come problemi agli occhi, convulsioni e danni cerebrali. Nella malattia di Gaucher di tipo 2, i problemi medici gravi iniziano durante l’infanzia. Queste persone generalmente non vivono oltre i due anni.
Ci sono anche alcuni pazienti affetti dalla malattia di Gaucher di tipo 2 che muoiono nel periodo neonatale., spesso con gravi problemi cutanei o eccessivo accumulo di liquidi (idropisia). Le persone affette dalla malattia di Gaucher di tipo 3 possono manifestare sintomi prima dei due anni, ma spesso hanno un processo patologico progressivamente più lento e il grado di coinvolgimento cerebrale è piuttosto variabile. Di solito hanno movimenti oculari orizzontali lenti.
È stato recentemente notato che sia i pazienti affetti dalla malattia di Gaucher che i portatori di Gaucher hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia di Parkinson e disturbi correlati.
Diagnosi
La diagnosi della malattia di Gaucher si basa sui sintomi clinici e sugli esami di laboratorio. Una diagnosi di malattia di Gaucher può essere sospettata in persone con problemi ossei, ingrossamento del fegato e della milza (epatosplenomegalia), alterazioni dei livelli dei globuli rossi, facilità al sanguinamento e alla formazione di lividi a causa del basso numero di piastrine o segni di problemi al sistema nervoso.
Gli esami di laboratorio prevedono un esame del sangue per misurare il livello di attività dell'enzima glucocerebrosidasi. Le persone affette dalla malattia di Gaucher hanno livelli molto bassi di questa attività enzimatica. Un secondo tipo di test di laboratorio prevede l'analisi del DNA del gene GBA per le quattro mutazioni GBA più comuni. Sia i test degli enzimi che quelli del DNA possono essere eseguiti prima del parto. Per stabilire la diagnosi non è necessaria una biopsia del midollo osseo o del fegato.
Quando in una famiglia è nota la specifica mutazione genetica che causa la malattia di Gaucher, è possibile utilizzare il test del DNA per identificare con precisione i portatori. Tuttavia, spesso non è possibile prevedere il decorso clinico del paziente sulla base del test del DNA.
Trattamento
La malattia di Gaucher di tipo 1, la forma più comune di malattia di Gaucher nei paesi occidentali, è curabile. Possono essere trattati anche i sintomi non neurologici associati al tipo 3, la forma più comune della malattia in tutto il mondo. Per i pazienti con tipo 3 senza coinvolgimento cerebrale grave o in peggioramento, il trattamento della malattia di Gaucher può ridurre al minimo i sintomi e migliorare la salute generale.
I trattamenti disponibili includono la terapia di sostituzione enzimatica e la terapia di riduzione del substrato. È essenziale lavorare con uno specialista Gaucher che possa monitorare la salute e apportare le modifiche necessarie ai farmaci.
Terapia sostitutiva enzimatica
La terapia enzimatica sostitutiva bilancia i bassi livelli di GCase nei pazienti affetti dalla malattia di Gaucher in modo che i loro corpi possano scomporre il glucocerebroside. (Ciò compensa l’enzima mancante, motivo per cui la terapia è chiamata sostituzione enzimatica.) Questo La terapia prevede la somministrazione di trasfusioni endovenose ogni 2 settimane circa, presso un centro trasfusionale o a domicilio.
Terapia di riduzione del substrato
La terapia di riduzione del substrato è un trattamento più recente che funziona in modo diverso rispetto alla terapia precedente. Questo tipo di trattamento è un farmaco orale che diminuisce la quantità di glucocerebroside prodotta dall'organismo., riducendo l’accumulo in eccesso.