Si vous ou un de vos proches avez reçu un diagnostic de maladie de Gaucher, sachez que vous n'êtes pas la seule personne au monde à vivre cette maladie. La maladie de Gaucher touche jusqu’à 1 naissance vivante sur 40.000 XNUMX dans la population générale.
Qu'est-ce que
La maladie de Gaucher est l'un des troubles de stockage lysosomal les plus courants et résulte d'un manque de glucocérébrosidase, une enzyme importante qui décompose un produit chimique gras appelé glucocérébroside. Parce que le corps ne peut pas décomposer ce produit chimique, les cellules de Gaucher chargées de graisse s'accumulent dans des zones telles que la rate, le foie, la moelle osseuse et le système nerveux, interférant avec le fonctionnement normal.
Types
Il existe trois types reconnus de maladie de Gaucher et chacun présente un large éventail de symptômes. Le type 1 est le plus courant, Elle n’affecte pas le système nerveux et peut apparaître tôt dans la vie ou à l’âge adulte. De nombreuses personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 1 présentent des symptômes si légers qu’elles n’ont jamais de problèmes dus à la maladie.
Les types 2 et 3 affectent le système nerveux. Le type 2 provoque de graves problèmes médicaux dès l'enfance, tandis que le type 3 évolue plus lentement que le type 2. Il existe également d'autres formes plus inhabituelles, difficiles à classer parmi les trois types.
La maladie de Gaucher est causée par des modifications (mutations) d’un seul gène appelé GBA.. Les mutations du gène GBA entraînent de très faibles niveaux de glucocérébrosidase. Une personne atteinte de la maladie de Gaucher hérite d'une copie mutée du gène GBA de chacun de ses parents.
Le type 1 se rencontre le plus souvent chez les personnes d’ascendance juive ashkénaze (Europe de l’Est). La maladie de Gaucher de type 1 est présente chez 1 personne sur 500 à 1 personne sur 1000 1 d'ascendance juive ashkénaze, et environ 14 juif ashkénaze sur XNUMX en est porteur. Les maladies de Gaucher de type 2 et de type 3 ne sont pas aussi courantes.
Être porteur de la maladie
Si vous êtes porteur de la maladie de Gaucher, cela signifie que vous n’avez qu’une seule mutation génétique associée à la maladie. Pour avoir la véritable maladie, vous devez avoir deux mutations dans le gène : une de votre mère et une de votre père.
Lorsque les deux parents sont porteurs, chaque grossesse a une chance sur quatre que le bébé naisse avec la maladie. Les personnes porteuses de la maladie de Gaucher ne présentent aucun signe ni symptôme.
Symptômes
Les symptômes de la maladie de Gaucher varient considérablement selon les personnes qui en souffrent. Les principaux symptômes cliniques comprennent :
- Hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie).
- Faible nombre de globules rouges (anémie).
- Les ecchymoses faciles sont dues, en partie, à un faible taux de plaquettes (thrombocytopénie).
Maladie osseuse (douleurs osseuses et fractures). - D'autres symptômes qui dépendent du type de maladie de Gaucher comprennent des problèmes cardiaques, pulmonaires et du système nerveux.
Symptômes par type de maladie
Les symptômes de la maladie de Gaucher de type 1 comprennent les maladies osseuses, l'hépatosplénomégalie, l'anémie et la thrombocytopénie, ainsi que les maladies pulmonaires.
Les symptômes de la maladie de Gaucher de type 2 et de type 3 comprennent le type 1 et d'autres problèmes qui affectent le système nerveux, tels que des problèmes oculaires, des convulsions et des lésions cérébrales. Dans la maladie de Gaucher de type 2, les problèmes médicaux graves commencent dès l’enfance. Ces personnes ne vivent généralement pas plus de deux ans.
Certains patients atteints de la maladie de Gaucher de type 2 meurent également pendant la période néonatale., souvent accompagnée de problèmes cutanés graves ou d'une accumulation excessive de liquide (hydropisie). Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 3 peuvent présenter des symptômes avant l’âge de deux ans, mais le processus pathologique se ralentit souvent et le degré d’atteinte cérébrale est assez variable. Ils ont généralement des mouvements oculaires horizontaux lents.
Il a récemment été noté que les patients atteints de la maladie de Gaucher et les porteurs de la maladie de Gaucher présentent un risque accru de développer la maladie de Parkinson et des troubles associés.
Diagnostic
Le diagnostic de la maladie de Gaucher repose sur les symptômes cliniques et les tests de laboratoire. Un diagnostic de maladie de Gaucher peut être suspecté chez les personnes présentant des problèmes osseux, une hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie), des modifications du taux de globules rouges, saignements et ecchymoses faciles dus à un faible taux de plaquettes ou à des signes de problèmes du système nerveux.
Les tests de laboratoire impliquent une analyse de sang pour mesurer le niveau d'activité de l'enzyme glucocérébrosidase. Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont des niveaux très faibles de cette activité enzymatique. Un deuxième type de test de laboratoire implique l'analyse de l'ADN du gène GBA pour les quatre mutations GBA les plus courantes. Des tests enzymatiques et ADN peuvent être effectués avant la livraison. Une biopsie de la moelle osseuse ou du foie n'est pas nécessaire pour établir le diagnostic.
Lorsque la mutation génétique spécifique à l’origine de la maladie de Gaucher est connue dans une famille, les tests ADN peuvent être utilisés pour identifier avec précision les porteurs. Cependant, il est souvent impossible de prédire l’évolution clinique du patient sur la base de tests ADN.
Traitement
La maladie de Gaucher de type 1, la forme la plus courante de la maladie de Gaucher dans les pays occidentaux, est traitable. Les symptômes non neurologiques associés au type 3, la forme la plus répandue de la maladie dans le monde, peuvent également être traités. Pour les patients de type 3 sans atteinte cérébrale grave ou aggravée, le traitement de la maladie de Gaucher peut minimiser les symptômes et améliorer l’état de santé général.
Les traitements disponibles comprennent la thérapie enzymatique substitutive et la thérapie par réduction du substrat. Il est essentiel de travailler avec un spécialiste Gaucher qui pourra surveiller l'état de santé et ajuster les médicaments si nécessaire..
Thérapie de substitution enzymatique
La thérapie enzymatique substitutive équilibre les faibles niveaux de GCase chez les patients atteints de la maladie de Gaucher afin que leur corps puisse décomposer le glucocérébroside. (Cela compense l’enzyme manquante, c’est pourquoi la thérapie est appelée remplacement enzymatique.) Ce Le traitement consiste à recevoir des transfusions intraveineuses environ toutes les 2 semaines, soit dans un centre de transfusion, soit à domicile.
Thérapie de réduction de substrat
La thérapie par réduction de substrat est un traitement plus récent qui fonctionne différemment de la thérapie précédente. Ce type de traitement est un médicament oral qui diminue la quantité de glucocérébroside produite par le corps., réduisant l’accumulation excessive.