إذا تم تشخيص إصابتك أو إصابة أحد أحبائك بمرض غوشيه، فاعلم أنك لست وحدك. يصيب مرض غوشيه ما يصل إلى حالة واحدة من بين كل 40.000 مولود حي في عموم السكان.
ما هو
يُعدّ داء غوشيه أحد أكثر اضطرابات التخزين الليزوزومي شيوعًا، وينتج عن نقص إنزيم غلوكوسيريبروسيداز، وهو إنزيم مهم يُحلل مادة دهنية تُسمى غلوكوسيريبروسيد. ولأن الجسم لا يستطيع تحليل هذه المادة، تتراكم خلايا غوشيه المُحمّلة بالدهون في مناطق مثل الطحال والكبد ونخاع العظم والجهاز العصبي، مما يُعيق وظائفها الطبيعية.
نوع
يوجد ثلاثة أنواع معروفة من مرض غوشيه، ولكل منها مجموعة واسعة من الأعراض. النوع الأول هو الأكثر شيوعًا، ولا يؤثر على الجهاز العصبي، ويمكن أن يظهر في سن مبكرة أو في مرحلة البلوغ. يعاني العديد من المصابين بالنوع الأول من مرض غوشيه من أعراض خفيفة لدرجة أنهم لا يواجهون أي مشاكل بسبب المرض.
يؤثر النوعان 2 و 3 على الجهاز العصبي. يسبب النوع 2 مشاكل طبية خطيرة تبدأ في مرحلة الطفولة، بينما يتطور النوع 3 بشكل أبطأ من النوع 2. وهناك أيضًا أشكال أخرى غير عادية يصعب تصنيفها ضمن الأنواع الثلاثة.
ينجم مرض غوشيه عن تغيرات (طفرات) في جين واحد يُسمى GBA . وتؤدي الطفرات في جين GBA إلى انخفاض شديد في مستويات إنزيم غلوكوسيريبروسيداز. ويرث الشخص المصاب بمرض غوشيه نسخة واحدة متحولة من جين GBA من كل من والديه.
يُعدّ النوع الأول من داء غوشيه أكثر شيوعًا بين المنحدرين من أصول يهودية أشكنازية (شرق أوروبية). يصيب هذا النوع من داء غوشيه شخصًا واحدًا من بين كل 500 إلى 1000 شخص من أصول يهودية أشكنازية، ويُعتبر واحد من كل 14 يهوديًا أشكنازيًا حاملًا للمرض. أما النوعان الثاني والثالث من داء غوشيه فهما أقل شيوعًا.
أن يكون حاملاً للمرض
إذا كنت حاملاً لمرض غوشيه، فهذا يعني أن لديك طفرة جينية واحدة فقط مرتبطة بهذا الاضطراب. لكي تصاب بالمرض الفعلي، يجب أن يكون لديك طفرتان في الجين: واحدة من والدتك والأخرى من والدك.
عندما يكون كلا الوالدين حاملين للمرض، فإن احتمال ولادة طفل مصاب بالمرض هو واحد من أربعة. ولا تظهر على حاملي مرض غوشيه أي علامات أو أعراض.
الأعراض
تختلف أعراض مرض جوشر بشكل كبير بين أولئك الذين يعانون من هذا الاضطراب. تشمل الأعراض السريرية الرئيسية ما يلي:
- تضخم الكبد والطحال (تضخم الكبد والطحال).
- انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم).
- تعود سهولة الإصابة بالكدمات جزئيًا إلى انخفاض مستوى الصفائح الدموية (نقص الصفيحات الدموية).
أمراض العظام (آلام العظام والكسور). - تشمل الأعراض الأخرى التي تعتمد على نوع مرض جوشر مشاكل في القلب والرئة والجهاز العصبي.
الأعراض حسب نوع المرض
تشمل أعراض مرض جوشر من النوع الأول أمراض العظام، وتضخم الكبد الطحال، وفقر الدم، ونقص الصفيحات، وأمراض الرئة.
تشمل الأعراض في النوع 2 والنوع 3 من مرض غوشيه النوع 1 والمشاكل الأخرى التي تؤثر على الجهاز العصبي، مثل مشاكل العين والنوبات وتلف الدماغ. في مرض غوشيه من النوع 2، تبدأ المشاكل الطبية الخطيرة في مرحلة الطفولة. هؤلاء الناس عموما لا يعيشون أكثر من عامين.
يتوفى بعض مرضى داء غوشيه من النوع الثاني في فترة حديثي الولادة ، وغالبًا ما يكون ذلك مصحوبًا بمشاكل جلدية حادة أو تراكم مفرط للسوائل (الاستسقاء). أما مرضى داء غوشيه من النوع الثالث، فقد تظهر عليهم الأعراض قبل بلوغهم عامين، ولكن غالبًا ما يكون مسار المرض لديهم أبطأ تدريجيًا، وتختلف درجة إصابة الدماغ بشكل كبير. وعادةً ما يعانون من بطء في حركة العين الأفقية.
لقد لوحظ مؤخرًا أن مرضى مرض جوشر وحاملي مرض جوشر لديهم خطر متزايد للإصابة بمرض باركنسون والاضطرابات المرتبطة به.
التشخيص
يعتمد تشخيص داء غوشيه على الأعراض السريرية والفحوصات المخبرية. وقد يُشتبه في الإصابة بداء غوشيه لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في العظام، أو تضخم الكبد والطحال (تضخم الكبد والطحال)، أو تغيرات في مستويات خلايا الدم الحمراء، أو سهولة النزيف والكدمات نتيجة انخفاض الصفائح الدموية، أو علامات مشاكل في الجهاز العصبي.
تتضمن الفحوصات المخبرية فحص دم لقياس مستوى نشاط إنزيم غلوكوسيريبروسيداز. يعاني المصابون بداء غوشيه من انخفاض شديد في مستوى نشاط هذا الإنزيم. كما يتضمن نوع آخر من الفحوصات المخبرية تحليل الحمض النووي لجين GBA للكشف عن الطفرات الأربع الأكثر شيوعًا في هذا الجين. ويمكن إجراء كلا الفحصين (الإنزيمي والحمض النووي) قبل الولادة. ولا يُشترط إجراء خزعة من نخاع العظم أو الكبد لتشخيص المرض.
عندما تكون الطفرة الجينية المحددة التي تسبب مرض جوشر معروفة في العائلة، يمكن استخدام اختبار الحمض النووي لتحديد حاملي المرض بدقة. ومع ذلك، فإنه في كثير من الأحيان لا يمكن التنبؤ بالمسار السريري للمريض بناءً على اختبار الحمض النووي.
علاج
يُعدّ مرض غوشيه من النوع الأول، وهو الشكل الأكثر شيوعًا في الدول الغربية، قابلاً للعلاج. كما يمكن علاج الأعراض غير العصبية المصاحبة للنوع الثالث، وهو الشكل الأكثر شيوعًا عالميًا. بالنسبة لمرضى النوع الثالث الذين لا يعانون من إصابة دماغية حادة أو متفاقمة، يُمكن للعلاج أن يُخفف الأعراض ويُحسّن الصحة العامة.
تشمل العلاجات المتاحة العلاج الإنزيمي البديل والعلاج بتقليل الركيزة. من الضروري التعاون مع أخصائي غوشيه لمتابعة حالتك الصحية وتعديل أدويتك حسب الحاجة.
العلاج ببدائل الانزيم
يعمل العلاج الإنزيمي البديل على موازنة المستويات المنخفضة من إنزيم غلوكوسيريبروسيد (GCase) لدى مرضى داء غوشيه، مما يسمح لأجسامهم بتفكيك هذا الإنزيم. (يعوض هذا عن نقص الإنزيم، ولذلك يُسمى العلاج بالعلاج الإنزيمي البديل). يتضمن هذا العلاج تلقي عمليات نقل دم وريدية كل أسبوعين تقريبًا، إما في مركز نقل الدم أو في المنزل.
علاج تخفيض الركيزة
يُعدّ العلاج بتقليل الركيزة علاجًا حديثًا يختلف في آلية عمله عن العلاجات السابقة. وهو عبارة عن دواء يُؤخذ عن طريق الفم، ويعمل على تقليل كمية الغلوكوسيريبروسيد التي ينتجها الجسم ، مما يُقلل من تراكمها الزائد.