إذا تم تشخيصك أنت أو أحد أفراد أسرتك بمرض غوشيه، فاعلم أنك لست الشخص الوحيد في العالم الذي يعاني من هذا المرض. يؤثر مرض غوشيه على ما يصل إلى 1 من كل 40.000 مولود حي في عموم السكان.
ما هو
يعد مرض جوشر أحد أكثر اضطرابات تخزين الليزوزومات شيوعًا وينتج عن عدم وجود كمية كافية من الجلوكوسيريبروسيداز، وهو إنزيم مهم يقوم بتكسير مادة كيميائية دهنية تسمى الجلوكوسيريبروسيد. ولأن الجسم لا يستطيع تحطيم هذه المادة الكيميائية، تتراكم خلايا غوشيه المحملة بالدهون في مناطق مثل الطحال والكبد ونخاع العظام والجهاز العصبي، مما يتداخل مع الأداء الطبيعي.
نوع
هناك ثلاثة أنواع معروفة من مرض غوشيه ولكل منها مجموعة واسعة من الأعراض. النوع الأول هو الأكثر شيوعاً، ولا يؤثر على الجهاز العصبي ويمكن أن يظهر في وقت مبكر من الحياة أو في مرحلة البلوغ. يعاني العديد من الأشخاص المصابين بمرض جوشر من النوع الأول من أعراض خفيفة بحيث لا يعانون أبدًا من أي مشاكل بسبب المرض.
يؤثر النوعان 2 و 3 على الجهاز العصبي. يسبب النوع 2 مشاكل طبية خطيرة تبدأ في مرحلة الطفولة، بينما يتطور النوع 3 بشكل أبطأ من النوع 2. وهناك أيضًا أشكال أخرى غير عادية يصعب تصنيفها ضمن الأنواع الثلاثة.
ينجم مرض جوشر عن تغيرات (طفرات) في جين واحد يسمى GBA.. تسبب الطفرات في جين GBA مستويات منخفضة جدًا من الجلوكوسيريبروسيداز. يرث الشخص المصاب بمرض غوشيه نسخة متحولة من جين GBA من كل من والديه.
النوع الأول هو الأكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين لديهم أصول يهودية أشكنازي (أوروبا الشرقية). يوجد مرض جوشر من النوع 1 بنسبة 1 من كل 1 إلى 500 من كل 1 شخص من أصل يهودي أشكنازي، وحوالي 1000 من كل 1 يهودي أشكنازي حامل للمرض. أمراض غوشيه من النوع 2 والنوع 3 ليست شائعة.
أن يكون حاملاً للمرض
إذا كنت حاملاً لمرض غوشيه، فهذا يعني أن لديك طفرة جينية واحدة فقط مرتبطة بهذا الاضطراب. لكي تصاب بالمرض الفعلي، يجب أن يكون لديك طفرتان في الجين: واحدة من والدتك والأخرى من والدك.
عندما يكون كلا الوالدين حاملين للمرض، فإن كل حمل لديه احتمال 1 من 4 أن يولد الطفل مصابًا بالمرض. لا تظهر على الأشخاص الذين يعانون من حالة حاملة لمرض غوشيه أي علامات أو أعراض.
الأعراض
تختلف أعراض مرض جوشر بشكل كبير بين أولئك الذين يعانون من هذا الاضطراب. تشمل الأعراض السريرية الرئيسية ما يلي:
- تضخم الكبد والطحال (تضخم الكبد والطحال).
- انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء (فقر الدم).
- تعود سهولة الإصابة بالكدمات جزئيًا إلى انخفاض مستوى الصفائح الدموية (نقص الصفيحات الدموية).
أمراض العظام (آلام العظام والكسور). - تشمل الأعراض الأخرى التي تعتمد على نوع مرض جوشر مشاكل في القلب والرئة والجهاز العصبي.
الأعراض حسب نوع المرض
تشمل أعراض مرض جوشر من النوع الأول أمراض العظام، وتضخم الكبد الطحال، وفقر الدم، ونقص الصفيحات، وأمراض الرئة.
تشمل الأعراض في النوع 2 والنوع 3 من مرض غوشيه النوع 1 والمشاكل الأخرى التي تؤثر على الجهاز العصبي، مثل مشاكل العين والنوبات وتلف الدماغ. في مرض غوشيه من النوع 2، تبدأ المشاكل الطبية الخطيرة في مرحلة الطفولة. هؤلاء الناس عموما لا يعيشون أكثر من عامين.
هناك أيضًا بعض المرضى الذين يعانون من مرض غوشيه من النوع 2 الذين يموتون في فترة ما بعد الولادة.غالبًا ما يكون مصحوبًا بمشاكل جلدية حادة أو تراكم مفرط للسوائل (الاستسقاء). قد يعاني الأشخاص المصابون بمرض جوشر من النوع 3 من أعراض قبل سن الثانية، ولكن غالبًا ما تكون عملية المرض أبطأ تدريجيًا وتكون درجة إصابة الدماغ متغيرة تمامًا. عادة ما يكون لديهم حركات العين الأفقية البطيئة.
لقد لوحظ مؤخرًا أن مرضى مرض جوشر وحاملي مرض جوشر لديهم خطر متزايد للإصابة بمرض باركنسون والاضطرابات المرتبطة به.
التشخيص
يعتمد تشخيص مرض غوشيه على الأعراض السريرية والاختبارات المعملية. قد يتم الاشتباه في تشخيص مرض غوشيه لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في العظام، وتضخم الكبد والطحال (تضخم الكبد الطحال)، والتغيرات في مستويات خلايا الدم الحمراء، سهولة النزيف والكدمات بسبب انخفاض الصفائح الدموية أو علامات مشاكل في الجهاز العصبي.
تتضمن الاختبارات المعملية فحص الدم لقياس مستوى نشاط إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز. الأشخاص الذين يعانون من مرض غوشيه لديهم مستويات منخفضة جدًا من نشاط هذا الإنزيم. النوع الثاني من الاختبارات المعملية يتضمن تحليل الحمض النووي لجين GBA للطفرات الأربع الأكثر شيوعًا في GBA. يمكن إجراء اختبارات الإنزيم والحمض النووي قبل الولادة. ليس من الضروري إجراء خزعة لنخاع العظم أو الكبد لإثبات التشخيص.
عندما تكون الطفرة الجينية المحددة التي تسبب مرض جوشر معروفة في العائلة، يمكن استخدام اختبار الحمض النووي لتحديد حاملي المرض بدقة. ومع ذلك، فإنه في كثير من الأحيان لا يمكن التنبؤ بالمسار السريري للمريض بناءً على اختبار الحمض النووي.
علاج
مرض غوشيه من النوع 1، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لمرض غوشيه في الدول الغربية، قابل للعلاج. ويمكن أيضًا علاج الأعراض غير العصبية المرتبطة بالنوع 3، وهو الشكل الأكثر شيوعًا للمرض في جميع أنحاء العالم. بالنسبة لمرضى النوع 3 الذين لا يعانون من إصابة دماغية شديدة أو متفاقمة، فإن علاج مرض جوشر يمكن أن يقلل من الأعراض ويحسن الصحة العامة.
تشمل العلاجات المتاحة العلاج ببدائل الإنزيم والعلاج بتخفيض الركيزة. من الضروري العمل مع أخصائي غوشيه الذي يمكنه مراقبة الحالة الصحية وإجراء التعديلات الدوائية حسب الضرورة.
العلاج ببدائل الانزيم
يعمل العلاج ببدائل الإنزيم على موازنة مستويات GCase المنخفضة لدى المرضى الذين يعانون من مرض جوشر حتى تتمكن أجسامهم من تكسير الجلوكوسيريبروسيد. (وهذا يعوض الإنزيم المفقود، ولهذا السبب يسمى العلاج باستبدال الإنزيم). هذا يتضمن العلاج تلقي عمليات نقل الدم عن طريق الوريد كل أسبوعين تقريبًا، إما في مركز نقل الدم أو في المنزل.
علاج تخفيض الركيزة
العلاج بتخفيض الركيزة هو علاج أحدث يعمل بشكل مختلف عن العلاج السابق. هذا النوع من العلاج هو دواء عن طريق الفم يقلل من كمية الجلوكوسيريبروسيد التي ينتجها الجسم.التقليل من التراكم الزائد.